《中国病毒病杂志》  2011年02期 158-159   出版日期:2011-04-01   ISSN:2095-0136   CN:11-5969/R
 戊型病毒性肝炎实验室诊断研究进展


 

戊型病毒性肝炎在临床表现和实验室生化检查方面与其他病毒性肝炎差别不大,诊断主要依靠实验室病原学检查。传统观念认为,戊型肝炎为自限性疾病,如果患者为慢性肝炎可不考虑是戊型肝炎病毒(HEV)感染。但已有研究发现,在特殊人群中,如免疫抑制患者中,HEV可以慢性感染,有文献报道一例肝移植患者甚至患有戊型肝炎7年[1-2]。因此,病原学检测显得尤为重要,是诊断的主要依据。由于HEV的体外培养技术尚不成熟,所以病原学检测主要为血清学检测和HEV RNA检测。

HEV为二十面体无包膜病毒,有4个基因型和1个血清型。其基因组为线性单股正链RNA,核苷酸全长约7.2 kb,有3个部分重叠的开放读码框架(ORF),编码各种蛋白,为实验室诊断的主要检测对象。现就实验室诊断方面的研究进展综述如下。

1 血清学诊断

戊型病毒性肝炎的血清抗体有抗HEV IgM、抗HEV IgG和抗HEV IgA[3]。其中抗HEV IgM是临床上HEV急性感染的主要诊断指标,若IgM抗体阴性而患者处于发病早期需动态随访;而IgM抗体阳性但IgG抗体阴性,也需动态随访,如出现IgG阳转,即可诊断[4]

戊型病毒性肝炎患者在出现临床症状时绝大部分已可检测出IgM抗体,并且在2个月内快速消退,但少数患者在6个月后仍可检出较低水平的IgM抗体[5-7]。选用重组抗原或合成肽抗原的传统试剂盒检测IgM抗体的灵敏度较低,而且特异性较差,在检测其他急性病毒感染标本时容易出现假阳性[8-9]。可靠的戊型肝炎IgM抗体检测试剂是戊肝的研究热点之一。而新一代基于HEV构像依赖性表位研制的抗HEV IgM检测试剂有望解决这一问题[10-13]。Zhang等利用HEV衣壳蛋白重组抗原E2建立了捕获法抗HEV E2 IgM ELISA(E2-IgM)和间接法抗HEV E2 IgG ELISA(E2-IgG)试剂盒,并在86只HEV实验感染猴系列标本中证实E2-IgM和E2-lgG分别是灵敏及特异的急性戊型肝炎诊断指标和HEV既往感染指标[14]。郑英杰等进一步研究发现该试剂诊断急性戊型肝炎,其灵敏度为97.9%,特异性为100%,均显著优于新加坡Genelabs公司HEV IgM试剂的敏感性(72.9%)和特异性(96.7%)[11]。而郑玲等研究发现该试剂盒用于诊断急性戊型肝炎的敏感性为68.75%优于传统试剂盒的56.25%[13]。新加坡Genelabs公司用重组蛋白EP2.1和单克隆抗体4B2建立一种快速检测抗HEV IgM ELISA试剂盒,其敏感性为96.7%,特异性为98.6%[12]

由于HEV感染的潜伏期较长,患者就诊时IgG抗体常已阳转,故需定量检测双份血清是否有抗体效价4倍及以上升高,这不利于急性HEV感染的早期诊断。抗HEV IgG的检测结果也因试剂和方法的不同会出现较大差异。目前已在戊型肝炎暴发的研究中证实新加坡GeneLabs公司和德国Abbott公司的抗HEV IgG诊断试剂盒的敏感性在90%左右,特异性超过90%,检测效果较好[15]。有报道,新加坡GeneLabs公司抗HEV IgG诊断试剂盒的敏感性为93.8%和特异性85.4%