eLife:科学家揭示病毒感染诱导癌症的新机制
发布人:tangj 发布时间:11/21/2016 9:40:27 AM  浏览次数:635次
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19 世纪以前,人们普遍认为肿瘤是一种遗传性疾病,和微生物无关。直至 1908 年,科学家才发现鸡白血病可以由不含细胞的滤液中的一种因子引起,这种滤过性因子就是病毒,从而将病毒与肿瘤联系起来。 

  目前,最受关注的是EBEpstein Barr)病毒和人乳头瘤病毒(HPV)与人类肿瘤发生的关系。EB病毒可感染B细胞,并促进血液肿瘤的发展,其中包括Burkitt和霍奇金淋巴瘤。在这些肿瘤中,受感染的B细胞将失去控制,快速繁殖。这是由于EB病毒能够激活B细胞中促进细胞增殖的基因并沉默细胞凋亡基因。但是目前科学家们仍然不明确这其中的具体机制。 

  近日,来自英国苏塞克斯大学的研究人员揭示了EB病毒是如何引起成年人和儿童血液肿瘤的,他们发现这种病毒可以调控两个与肿瘤发展有关的基因——MYCBCL2L11。这项研究发表于201684日的《eLife》杂志上。 

  MYC基因是较早发现的一组癌基因,其过度表达见于各种肿瘤之中,如淋巴瘤、肺癌、胃癌等,是近年来分子生物学的研究热点之一。BCL2L11Bcl-2蛋白家族促凋亡成员之一。该基因可促进细胞凋亡预防癌症,其表达缺失可促使多种肿瘤的发生,包括前列腺癌,乳腺癌,子宫内膜癌等。并且,BCL2L11基因可以被病毒沉默。 

  研究人员通过被EB病毒感染的人类B细胞,发现病毒可以完全重组MYCBCL2L11基因与它们的增强子之间形成的DNA环。这个环可以使增强子与关联基因接触从而激活其转录。研究人员发现EB病毒可以通过改变某些增强子与基因的接触从而上调MYC基因表达。 

  此外,研究小组还发现一个调控BCL2L11基因活性的新增强子,EB病毒可以阻碍这些增强子与BCL2L11基因接触,使其无法转录,因而阻止了细胞凋亡。令人惊喜的是,EB病毒对BCL2L11基因的沉默作用可以被特定药物所逆转,这为寻找新的治疗靶点疗指引了新方向。 

  研究小组目前的重点是进一步确认EB病毒如何调控与淋巴瘤相关的其他基因。这将让科学家更加明确病毒如何驱动淋巴瘤发展,并将有利于帮助寻找新的药物来治疗EB病毒感染相关的癌症。 

    

  (来源:生物探索) 

  原文出处:Wood CD, Veenstra H, Khasnis S, et al. MYC activation and BCL2L11 silencing by a tumour virus through the large-scale reconfiguration of enhancer-promoter hubs[J]. Elife. 2016 Aug 4;5. pii: e18270. doi: 10.7554/eLife.18270. 

  链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27490482